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左炔诺孕酮是紧急避孕(EC)的标准药物，如果在排卵后使用是无效的。一种环加氧酶抑制剂可能具有协同作用。2023年8月16日，香港大学李文团队在国际知名医学期刊Lancet（IF=169）在线发表题为“Oral emergency contraception with levonorgestrel plus piroxicam: a randomised double-blind placebo-controlled trial”的研究论文，该研究进行了1项随机双盲安慰剂对照试验，旨在评价口服紧急避孕药左炔诺孕酮加吡罗西康的治疗效果。在2018年8月20日至2022年8月30日期间，该研究招募了860名女性(每组430人)。吡罗昔康组418名符合疗效的妇女中有1名(0.2%)怀孕，而安慰剂组418名中有7名(1.7%)怀孕(优势比0.20 [95% CI 0.02 - 0.91]；p = 0.036)。左炔诺孕酮加吡罗西康的预期妊娠率为94.7%，而左炔诺孕酮加安慰剂的预期妊娠率为63.4%。该研究注意到两组女性下一次月经提前或延迟的比例，以及不良事件的发生率没有显著差异。综上，口服吡罗西康40mg与左炔诺孕酮（LNC）合用可提高EC的疗效。当左炔诺孕酮EC是临床选择时，可以考虑吡罗西康联合给药。紧急避孕(EC)用于防止在无保护的性交、性侵犯或在公认的避孕失败(如避孕套事故或错过激素避孕剂量)后发生意外怀孕。提供有效的体外受精方法对于减少这些情况下意外怀孕的发生非常重要。目前可用于口服的EC方法包括在无保护性交后72小时内服用单剂量1.5 mg左炔诺孕酮，或在无保护性交后120小时内服用30 mg醋酸乌利司他(UPA)。左炔诺孕酮仅在排卵前有效，在排卵后无效。这可以用它的作用机制来解释。左炔诺孕酮通过阻断或延缓促黄体激素的激增来防止怀孕，从而扰乱排卵过程；这种效果仅限于在促黄体生成素激增之前服用，而不是在促黄体生成素激增开始后服用，这是性交最有可能导致怀孕的时期。在卵泡期越晚服用左炔诺孕酮，其阻止排卵从而阻止受精的能力就越低。一旦黄体生成素激增触发排卵过程，左炔诺孕酮就不能阻止卵母细胞的释放。左炔诺孕酮对精子功能、受精或着床没有影响。UPA是一种选择性孕酮受体调节剂，10多年前作为口服EC引入。两项随机试验的荟萃分析显示，UPA的失败率明显低于左炔诺孕酮(1.4% vs 2.2%，p= 0.046) 。与左炔诺孕酮一样，UPA主要通过抑制排发挥起作用，对胚胎着床作用不大。之前的临床研究并没有支持在排卵后给药UPA作为EC的显著效果。因此，继续寻找具有更好疗效的口服EC方法，特别是具有有效的排卵后作用的口服EC方法。前列腺素促进一些生殖过程，包括排卵、受精、输卵管功能和胚胎着床。因此，环加氧酶(COX)酶的抑制剂可能与口服EC方法协同作用，以提高其调节排卵和排卵后过程的功效。COX酶是前列腺素生成的关键酶。之前的临床试验已经探索了几种COX抑制剂(如罗非昔布、美洛昔康和塞来昔布)对人类排卵功能的影响，但所有临床试验的样本量都很小。在卵泡期给药这些COX抑制剂可能会破坏或延迟卵泡破裂。在这项随机双盲对照试验中，作者旨在研究单次口服40mg吡罗昔康与口服LNG联合治疗是否能提高EC的疗效。实验设计（图源自Lancet）在试验中，吡罗昔康-左炔诺孕酮联合治疗的预防妊娠效果明显高于单用左炔诺孕酮，失败率明显低于单用左炔诺孕酮。与单用左炔诺孕酮相比，吡罗昔康联合治疗似乎与月经模式紊乱或不良事件的增加无关。这是第一个在随机试验中研究长效COX抑制剂治疗EC的研究。在该研究中，以预防怀孕的百分比作为主要结局指标来研究EC的疗效。由于绝对失败率(即怀孕风险)取决于女性在无保护性交时的排卵周期，作者认为预防怀孕的百分比应该是更合适的治疗效果衡量标准。这是该研究中样本量计算的基础。尽管如此，吡罗昔康组的失败率(0.2%)非常低，而安慰剂组的失败率(1.7%)与大多数其他左炔诺孕酮研究相当。吡罗昔康组中唯一的失败病例，在无保护性交后24小时内服用EC，未发现明显的易感因素；由于只有一个病例，因此不可能确定任何可能危及研究方案疗效的因素。该研究的一个局限性在于研究结果在其他情况下的普遍性。在这项研究中，研究人员排除了目前或最近使用激素避孕的妇女，以及在EC之前有一次以上无保护性交的妇女。因此，尚不确定同样的方案是否同样有效，适用于那些寻求EC的妇女，因为错过了激素避孕剂量，和那些有多次无保护的性交，这在临床实践中并不罕见。此外，左炔诺孕酮EC对体重大于70 kg或BMI大于26的女性的疗效减弱，主要是由于较高体重的药代动力学影响。在这些情况下，吡罗昔康-左炔诺孕酮方案是否同样有效，如果不是更优，尚不确定。总之，这项随机双盲安慰剂对照试验首次表明，口服吡罗昔康40mg与左炔诺孕酮合用可显著提高EC疗效，而不会增加不良事件的可能性。这可以考虑左炔诺孕酮EC的选择。这一建议的强度和临床指南的变化可能会在进一步研究中证明可重复的结果后确定。文章来源“iNture”
